Почему при Жильбере билирубин бывает выше нормы — роль фолата, B12 и SAMe

 Синдром Жильбера часто считают «безобидным»: чуть повышенный билирубин — и всё. Но почему у некоторых пациентов уровень билирубина выше, чем ожидалось? Всё дело не только в генетике: на работу фермента UGT1A1 влияют фолиевая кислота, витамин B12 и процессы метилирования. В этой статье разберём, как эти факторы взаимодействуют и что может помочь поддержать организм.

Генетика — только часть картины

При Жильбере есть особенность гена UGT1A1. Он отвечает за работу одноимённого фермента, который обезвреживает билирубин в печени. У людей с Жильбером этот фермент работает медленнее — отсюда и повышенный билирубин.

Но вот важный момент: активность этого гена может зависеть и от внешних факторов, в том числе от того, как в организме работают процессы метилирования ДНК.

Фолат и B12 — почему они важны

Фолиевая кислота (фолат) и витамин B12 — это ключевые участники метилирования ДНК. Если объяснять просто: метилирование — это как «тумблеры» или «регуляторы громкости», которые настраивают активность генов.

Ген UGT1A1 тоже регулируется через этот механизм. Когда метильных доноров хватает (а это обеспечивают фолат и B12), фермент работает в более благоприятных условиях. Но если этих витаминов мало — экспрессия гена ослабляется, и фермента вырабатывается меньше.

У человека с Жильбере фермент и так «тормозит» по генетике. А если ещё и фолата с B12 не хватает — билирубин растёт выше, чем обычно.

Вывод: контроль уровня фолата и B12 — это не формальность, а реально важный шаг в управлении Жильбером.

Полиморфизм MTHFR — двойной удар

Есть ещё один фактор: полиморфизм гена MTHFR. Он замедляет превращение фолиевой кислоты в её активную форму. В итоге даже при нормальном питании организм может испытывать «голод» по метильным донорам.

Если у человека сочетаются:

• синдром Жильбера,
• полиморфизм MTHFR,
• низкий уровень активного фолата или B12,

то получается «двойной удар»: активность фермента UGT1A1 дополнительно снижается. В таких условиях даже привычные триггеры (стресс, болезнь, голодание) приводят к более высокому билирубину.

Где в этой схеме SAMe

Есть вещество под названием S-адеметионин (SAMe, препарат Гептрал). Это универсальный донор метильных групп. В теории, SAMe может поддержать метилирование и помочь UGT1A1 работать активнее.

Но есть нюансы.

1. SAMe превращается в гомоцистеин.
   Чтобы гомоцистеин не накапливался, нужны фолат и B12. Если их мало — SAMe только усугубит ситуацию: гомоцистеин вырастет, а пользы не будет.
2. Высокий гомоцистеин сам по себе риск.
   Он вредит сосудам и нервной системе. Поэтому перед приёмом SAMe стоит проверить его уровень. Если он повышен — сначала корректируют витамины (B12, фолат, B6), иногда добавляют бетаин или холин.
3. Аммиак и чувствительность.
   SAMe может усиливать тревожность и вызывать бессонницу, особенно если в организме уже есть проблемы с утилизацией аммиака. Поэтому людям с Жильбером (и тем более с симптомами печёночной энцефалопатии) стоит сначала проверить уровень аммиака.

Практический вывод

• Контролируйте уровень B12, фолата и гомоцистеина.
• Если есть их дефицит — сначала скорректируйте.
• Только потом (и под контролем анализов) можно думать о SAMe.
• При склонности к тревожности или бессоннице важно проверить аммиак.

Синдром Жильбера — это не только про генетику. То, как вы себя чувствуете и насколько «скачет» билирубин, во многом зависит от того, в каких условиях работает ваш фермент UGT1A1.

Фолат, B12 и метаболический баланс (гомоцистеин, аммиак) — это та «почва», на которой растут или, наоборот, тормозятся проявления Жильбера.

Иногда простая коррекция витаминов может заметно облегчить жизнь. А вот с SAMe важно быть осторожным: он может помочь, но только если организм готов его принять.

Если UGT1A1 генетически нормальный, то даже при MTHFR-полиморфизме или дефиците фолата/В12:

• активность фермента UGT1A1 остаётся достаточной,
• система конъюгации билирубина справляется,
• уровень билирубина, как правило, остаётся в норме.

Да, метилирование в таких условиях действительно будет работать хуже, и это может отражаться на множестве процессов (сосуды, нервная система, репродуктивная функция), но именно гипербилирубинемии без Жильбера ждать не стоит.